Исследователи из Лаборатории медицинских наук Медицинского исследовательского совета Великобритании (MRC LMS) изучили действие соединения «991» на фермент AMPK. AMPK, или AMP-активируемая протеинкиназа, участвует в регуляции энергетического баланса клетки. Фермент реагирует на изменение соотношения АМФ, АДФ и АТФ, запускает катаболические процессы для восполнения энергии и подавляет анаболические пути. В экспериментах прямое воздействие на AMPK осуществлялось с помощью соединения «991». Такой подход отличается от косвенной активации AMPK, которая наблюдается, например, при ограничении калорий или действии метформина. Прямая активация позволяет оценить эффект фермента без многих сопутствующих метаболических изменений. Соединение «991» является прямым аллостерическим активатором AMPK и не имеет зарегистрированного торгового названия.
Опыты проводились на дрожжах, нематодах и плодовых мухах. Во всех трех модельных организмах продолжительность жизни увеличилась более чем на 25%. Дрожжи Saccharomyces cerevisiae, нематоды Caenorhabditis elegans и плодовые мухи Drosophila melanogaster традиционно используются в биологии старения для первичного скрининга. Эти организмы имеют короткий жизненный цикл, поэтому позволяют быстро проверять гипотезы о влиянии генов и химических соединений на долголетие. Однако результаты на таких моделях не гарантируют аналогичного эффекта у млекопитающих и тем более у человека. Разные виды имеют собственные варианты AMPK-подобных киназ, и чувствительность к соединению «991» может различаться.
AMPK считается одной из ключевых мишеней в исследованиях метаболизма и возрастных изменений. Его активация связана с усилением аутофагии, повышением чувствительности к инсулину и изменением липидного обмена. При этом AMPK участвует в ответе на стресс и недостаток энергии. Соединение «991» относится к прямым активаторам AMPK и не является зарегистрированным лекарственным средством. Данные о его безопасности, дозировке и долгосрочных эффектах у людей отсутствуют. До клинических испытаний на людях еще далеко. Необходимы дополнительные исследования на млекопитающих, токсикологические тесты и оценка возможных побочных эффектов.
Сравнение с другими подходами показывает, что воздействие на AMPK изучается давно. Метформин, используемый при диабете второго типа, активирует AMPK косвенно и влияет на печеночный глюконеогенез. Рапамицин и ингибиторы mTOR также продлевали жизнь в некоторых моделях, но имеют иммуносупрессивные эффекты. Сенолитики воздействуют на стареющие клетки, а препараты на основе NAD+, включая никотинамид рибозид и никотинамид мононуклеотид, изучаются в контексте возрастных изменений. Однако их влияние на продолжительность жизни у людей не подтверждено. Прямая активация AMPK соединением «991» может стать более точным инструментом для фундаментальных исследований. Перенос результатов на человека требует доказательств на приматах или хотя бы на мышах. Пока речь идет о лабораторном открытии, которое расширяет понимание связи энергетического обмена и старения. Оно не означает появления доступного средства для продления жизни.
